Aspec Brasil

Elaborado por Michelle Detoni, PhD em Biologia

NMC, Núcleo Médico Cientifico da ASPEC Brasil

“Como construir estratégias eficazes para o tratamento de doenças do neurônio motor superior?” Este foi o tema da palestra ministrada pela Dra. Hande Ozdinler, em 19 de junho de 2021, na Conferência Virtual de 2021, promovida pela Spastic Paraplegia Foundation.

Quem é o neurônio motor superior e qual sua importância?

O neurônio motor superior é uma célula muito longa do sistema nervoso, que realiza a conexão do cérebro com a medula espinhal. Ele é capaz de “escutar” o que o córtex cerebral diz e converter essa informação em impulso nervoso, transmitindo-o ao longo da medula espinhal até o próximo neurônio (Neurônio Motor Superior). É como se o neurônio motor superior fosse o porta-voz do cérebro para a realização de movimentos voluntários.

Quando ele não funciona adequadamente, a produção e a modulação dos movimentos voluntários ficam prejudicadas, podendo afetar a marcha, o movimento dos braços e de mãos, bem como a fala e a deglutição. Há doenças em que o neurônio motor, por não funcionar bem, degenera-se, ou seja, morre e passa a não realizar a comunicação entre o cérebro e a medula espinhal. Entre elas podemos citar a Paraparesia Espástica Hereditária, a Esclerose Lateral Primária e a Esclerose Lateral Amiotrófica.

Quais são os obstáculos enfrentados para se ter um tratamento eficaz para doenças do neurônio motor superior?

– Científico: a primeira limitação para a descoberta da cura dessas doenças é a falta de informações sobre o que torna o neurônio motor superior vulnerável, o que de fato faz ele se degenerar.

– Técnico: (i) por serem doenças raras, são poucas as pessoas disponíveis, existindo ainda grande heterogeneidade dentre elas, para realização dos ensaios clínicos; (ii) não há drogas sendo estudadas em estágio pré-clínico (células e camundongos) para avaliarmos sua eficiência em humanos; (iii) não há biomarcadores para avaliarmos o efeito de um potencial medicamento.

Como podemos transpor essas limitações?

Através de estudos. Conhecimento é poder!

Desvendando os mecanismos através dos quais o neurônio motor superior fica vulnerável, poderemos realizar uma intervenção terapêutica mais eficaz.

Qual o caminho para desenvolvermos a cura das doenças do neurônio motor superior?

Provavelmente, a cura não virá através da criação de novos neurônios que substituirão os doentes, pois isso é extremamente difícil. Isso porque teriam que se criar também interações semelhantes com o córtex cerebral e na medula espinhal. Embora pareça complicado, reparar o neurônio parece ser mais viável.

Atualmente, sabemos que, apesar da grande diferença entre humanos e camundongos, eles possuem o neurônio motor superior bem parecido. Assim, os camundongos passam a ser um modelo interessante para o estudo da degeneração do neurônio motor superior e do estudo pré-clínico de potenciais medicamentos.

Olhando dentro do neurônio motor superior, podemos observar o que há de errado, qual é o problema que ocorre a nível molecular, e, inclusive, entender as alterações que ocorrem nos diferentes estágios da doença.

Já percebemos que quando “doente”, o neurônio motor superior apresenta alterações em estruturas intracelulares, como o Complexo de Golgi, a mitocôndria, o citoesqueleto e o retículo endoplasmático rugoso. Essas estruturas são importantes para a manutenção da célula e, quando alteradas, geram um grande estresse que leva o neurônio motor superior à morte.

Sob o ponto de vista da Dra Ozdinler, não teremos um tratamento convencional a ser ministrado por todos os pacientes de paraparesia espástica hereditária ou esclerose lateral primária ou esclerose lateral amiotrófica. Mas sim, tratamentos específicos para os diferentes mecanismos que “adoecem” o neurônio motor superior em diferentes doenças, baseado no tipo de mutação gênica existente.

Fonte:

2021 SPF Virtual Conference Series 1

Elaborado por Fernanda Bittar, PhD em Ciências Médicas,

Embaixadora do Spastic Paraplegia Foundation no Brasil e colaboradora do Núcleo Médico e Científico da ASPEC Brasil.

A Spastic Paraplegia Foundation vai promover, de 22 a 28 de agosto, a Terceira Semana Anual da Conscientização sobre Paraparesia Espástica Hereditária (PEH) e Esclerose Lateral Primária (ELP).

A programação inclui a realização de atividades diárias e de campanhas de arrecadação de fundos para pesquisas médicas apoiadas pela Spastic Paraplegia Foundation, uma fundação americana dedicada a angariar fundos para a cura da PEH e da ELP.

Convidamos todos a participarem dessa semana especial com simples gestos, movimentos e atitudes. Basta observar as orientações diárias, sorrir para uma foto ou vídeo e postar com hashtags (#). Vale convidar amigos, familiares e vizinhos. Juntos podemos nos divertir e mostrar a outras pessoas nossa importância.

Para esclarecer, vamos dar um exemplo:

No domingo: Junte-se à SPF numa Corrida Virtual 5K, caminhe ou role! Pode fazer sozinho ou com amigos, vizinhos e familiares. Claro que caminhar 5 quilômetros pode ser difícil. Portanto, vale qualquer atividade ou várias atividades juntas: alongamento, caminhada, bicicleta ou outra atividade que goste de fazer. Basta calcular o tempo. O importante é participar!

Por exemplo: uma pessoa pode andar 5 quilômetros em cerca de uma hora. Assim, basta fazer uma atividade e contar o tempo equivalente.

Tire fotos, vídeos e partilhe a sua história com os meios de comunicação da sua área, nas redes sociais usando a hashtag #HSPandPLS.

Para participar dos encontros diários via zoom, registre-se pelo link: Registre aqui

Esteja seguro e pratique o distanciamento social.

Fonte

https://sp-foundation.org/get-involved/events/awareness-week.html

Elaborado por Michelle Detoni, PhD em Biologia

NMC, Núcleo Médico Cientifico da ASPEC Brasil

Na segunda palestra da Conferência Virtual da SPF (Spastic Paraplegia Foundation), em 17 de julho de 2021, a Dra Sabrina Paganoni expôs de maneira esclarecedora as atualizações sobre a Esclerose Lateral Primária. Como a palestra foi ministrada em inglês, disponibilizaremos aqui um breve resumo do conteúdo apresentado.

Dra. Sabrina pontuou que a Esclerose Lateral Primária (ELP), em conjunto com a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA), a Paraparesia Espástica Hereditária (PEH) e a Atrofia Muscular Espinhal (AME) constituem as chamadas “Doenças do neurônio motor”. Qualquer dano sofrido por esse neurônio responsável pelo controle de nossos movimentos reflete em um prejuízo em nossa mobilidade. De acordo com a maneira que esse neurônio é afetado, teremos as diferentes doenças supracitadas: ELP, ELA, PEH e AME.

Dentre as doenças do neurônio motor, a ELA é a mais frequente e também a de progressão mais rápida, sendo, por isso, a mais estudada. A ELP e a PEH diferenciam-se da ELA por acometerem apenas o neurônio motor superior (NMS) e progredirem de maneira mais lenta.

Por ser a mais rara das doenças que afetam o neurônio motor, o conhecimento sobre a Esclerose Lateral Primária é bem escasso. Felizmente, nos últimos anos, tem sido crescente o número de estudos envolvendo a ELP, bem como de informações disponibilizadas em decorrência do aumento de financiamentos nesse setor.

Para que tenhamos um tratamento eficaz para a ELP, precisamos que alguns pontos sejam estabelecidos, dentre eles:

• Diagnóstico preciso – estabelecido através da presença de paciente com idade igual ou superior a 25 anos, sintomas progressivos de disfunção do NMS há no mínimo dois anos, sinais da disfunção do NMS em pelo menos 2/3 das regiões do corpo (bulbar, extremidades superiores, extremidades inferiores) e ausência de sintomas sensoriais e de degeneração ativa do neurônio motor inferior. O diagnóstico sugestivo se dá quando há de dois a quatro anos do surgimento dos sintomas; e o diagnóstico definitivo quando os sintomas ocorrem há mais de quatro anos;

• Registro de pacientes – a existência de um registro confiável permite um conhecimento mais amplo da ELP sob seus aspectos clínicos, principalmente através do monitoramento dos sintomas ao longo do tempo. Também é essencial para a realização de estudos de triagem clínica, onde pode ser avaliada a eficácia de determinado tratamento no curso natural da doença;
• Novas Ferramentas – Recentemente foi criada uma escala específica para avaliar a progressão da doença em pacientes com ELP. Paralelamente, um grupo de Harvard desenvolveu um aplicativo capaz de monitorar tanto a ELP quanto a ELA. Há também estudos de neuroimagem sendo realizados para o estabelecimento de marcadores inflamatórios que sejam capazes de diferenciar as diversas doenças do neurônio motor, bem como especificar as diferentes etapas da progressão destas. Isso porque, tais marcadores são importantes para a realização das triagens clínicas, pois é através deles que será avaliada a eficácia de um tratamento potencial.

Elaborado por Michelle Detoni, PhD em Biologia

NMC, Núcleo Médico Cientifico da ASPEC Brasil

A paraparesia espástica hereditária é um grupo de doenças neurodegenerativas caracterizadas por espasticidade e acometimento de marcha devido a mutação no nosso material genético (DNA). No nosso DNA temos milhares de informações (genes) que direcionam o funcionamento da célula e, de maneira geral, do nosso organismo. Um mesmo gene pode ter a capacidade de formar proteínas muito parecidas, que chamamos de isoformas, dependendo do processamento sofrido durante a produção da proteína.

A paraparesia espástica hereditária (PEH) do subtipo genético SPG4, uma das mais comuns, está associada a mutações no gene Spastin, responsável pela síntese de proteínas que atuam como tesouras cortando os microtúbulos. Os microtúbulos são estruturas que constituem o “esqueleto” de nossas células e servem como o trilho para o transporte de substâncias. Sendo estes trilhos montados e desmontados a todo momento, de acordo com a necessidade. Assim, quando temos uma mutação na “Spastin”, que atua “cortando” os microtúbulos, as células de nosso neurônio motor superior têm seu funcionamento afetado e, com o passar do tempo, acabam se degenerando.

Um estudo publicado em 2020 por Arribat e seus colaboradores mostra que a “Spastin” também está associada à adequada dispersão de gotas lipídicas e outras organelas dentro da célula. Eles mostraram que a mutação na “Spastin” altera o tipo de lipídio presente nessas gotas, principalmente nas células dos músculos e do cérebro. Dessa maneira, os pesquisadores sugerem o uso potencial desse perfil lipídico na busca por biomarcadores do subtipo SPG4 de PEH.

REFERENCIA:

Arribat Y, Grepper D, Lagarrigue S, Qi T, Cohen S, Amati F (2020) Spastin mutations impair coordination between lipid droplet dispersion and reticulum. PLoS Genet 16(4): e1008665. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1008665

Elaborado por Carolina Curaça, Dentista

NMC, Núcleo Médico Cientifico da ASPEC Brasil

Nós, portadores de doenças neuromusculares-degenerativas, estamos sempre buscando melhorar nossa qualidade de vida. Procuramos soluções para sentirmos menos dor, fazemos sessões de fisioterapia, de terapia ocupacional e fonoaudiologia, usamos medicações e estamos atentos à boa alimentação. Como então deixar de lado nossa saúde bucal?

A qualidade de vida está diretamente relacionada à boa saúde bucal. Afinal, o sorriso é o “cartão de visitas” de uma pessoa e reflete sua autoestima e personalidade.

Como anda o seu sorriso?

A falta de um dente ou a convivência com uma doença bucal, como cárie ou periodontite (problema que acomete a gengiva), pode provocar dor e prejudicar a alimentação, a fala, o sono e até a interação social do indivíduo.

A saúde bucal começa sempre pela prevenção. Desde o nascimento dos primeiros dentes, devemos introduzir o hábito de escovação dental após cada refeição e o uso de fio dental.

A visita ao dentista deve ser feita a cada seis meses, para detectar se há algum problema e já intervir logo no início.

É muito importante saber que a cavidade oral é um sistema complexo de micro-organismos convivendo em harmonia e defendendo a entrada de agressores no nosso sistema digestivo e respiratório. As doenças bucais ocorrem por desequilíbrio nesta microbiota, quando, por exemplo, comemos doces e não realizamos uma higiene bucal adequada. Isso faz multiplicar as bactérias que se alimentam desse substrato.

Outros problemas bucais decorrem de doenças sistêmicas, como o diabetes melitus, que prejudicam nosso sistema imunológico, pioram a condição de sangramento e provocam inflamações na gengiva.

Bibliografia:

Revista da Associacao Paulista de Cirurgioes Dentistas

1. Assoc. Paul. Cir. Dent. vol.68 n^o.3 São Paulo Jul./Set. 2014.Impacto das condições bucais na qualidade de vida dos indivíduos. Cristiane Baccin Bendo^I; Carolina Castro Martins^II; Isabela Almeida Pordeus^III; Saul Martins de Paiva^IV
2. https://www.uol.com.br/vivabem/reportagens-especiais/boca-precisa-de-atencao-e-cuidados/#cover

Quem possui uma das paraparesias espásticas correlatas pode apresentar como um dos sintomas a bexiga neurogênica, como bem colocado em uma texto escrito pela Dra. Karina Kakiuchi (clique aqui para ver o texto na íntegra) que é fisioterapeuta, especialista em terapia intensiva e respiratória, e mestre em ciências da saúde.

Essas alterações no funcionamento da bexiga podem trazer um desconforto em nosso dia a dia. Para melhorar esse quadro, podemos realizar algumas mudanças simples em nosso estilo de vida. São técnicas seguras, fáceis, eficazes e baratas, que podem ser tentadas antes de serem buscados outros tratamentos, ou em associação com eles para aumentar sua eficácia.

Muitas vezes, por termos uma disfunção urinária, diminuímos nossa ingestão de líquidos para evitar situações constrangedoras… Mas isso é um grande erro!
Segundo a Mayo Clinic, devemos ficar atentos a nossa ingestão de líquidos e fluídos, devendo adotar bons hábitos, como:
– Evitar tomar muita quantidade de uma vez só, o que sobrecarrega nossa bexiga, criando sensação de urgência. A ingestão de pequenas quantidades de água, muitas vezes ao dia, é o mais recomendado;
– Beber mais água pela manhã e à tarde e reduzir o volume de água à noite para diminuir as vezes que precisa levantar da cama para urinar;
– Evitar ou reduzir a ingestão de bebidas com álcool e/ou cafeína (chá, café, coca-cola), além de bebidas carbonadas, frutas ácidas, alimentos picantes e chocolates, que causam irritabilidade na bexiga e tendem a aumentar a produção de urina;
– Ingerir cerca de 2 litros de líquidos diariamente, ou, em casos especiais, conforme orientação médica. A ingestão reduzida de líquidos/fluídos concentra nossa urina em resíduos, deixando-a amarelo-escura e com forte odor. Esta urina “forte” pode ainda causar irritação em nossa bexiga, aumentando a vontade e a frequência com que você precisa urinar.

Além destas dicas, é extremamente importante que você realize o fortalecimento do assoalho pélvico com exercícios indicados por seu fisioterapeuta. O mais simples destes exercícios é o kegel, no qual a musculatura do assoalho pélvico pode ser exercitada 3 a 4 vezes por dia, com você deitado, sentado ou em pé… Instrua-se com seu fisioterapeuta sobre a maneira correta de fazê-lo.

Por Michelle Detoni, PhD em Biologia e Dra. Karina Kakiuchi, especialista em terapia intensiva e respiratória, e mestre em ciências da saúde.

Núcleo Médico – Científico da ASPEC Brasil.

Referência
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/urinary-incontinence/in-depth/bladder-
control-problem/art-20046597

Ficamos extremamente confusos quando recebemos o diagnóstico de uma doença neurodegenerativa e progressiva, ou seja, aquela em que nossos neurônios vão morrendo continuamente.

As pessoas afetadas não possuem nenhuma esperança de melhora e, mais que isso, sabem que com o tempo, haverá ainda um progresso, uma piora. Mas a ciência vem avançando e trabalhando arduamente para que esse quadro/prognóstico mude.

Nessa busca incansável, a Dra Hande Ozdinler, Professora do Departamento de Neurologia da Northwertern Feinber School of Medicine,  e sua equipe conseguiram identificar um composto capaz de interromper a progressão da degeneração do neurônio motor em camundongos.

Saiba mais detalhes sobre essa descoberta:

Clique aqui para ver o Video